
“药食同源”的概念在中国已有3000多年的历史,在《黄帝内经·素问》中就对“药食同源”有了明确的阐述:“五谷为养、五果为助、五畜为益、五菜为充,气味合而服之,以补益精气”。2021年11月15日起实施的《传统食品和中药材目录管理规定》中也明确了药食同源物的动态调整和管理规定。
现代,随着人们保健意识的提升、国家政策的支持以及年轻人对养生需求的增长,“药食同源”这一概念更是受到高度关注,其市场规模也在逐渐增大。根据研究机构的数据显示,2020年我国药食同源行业市场规模约为2500亿元,到2024年增长至约3800亿元,年复合增长率达到10.8%,预计在2030年将达到7500亿元。巨大的市场潜力也迫切的需要药食同源产业赛道的细分,不仅仅是某一药食同源物质的研究,而是更精准的功效研究。近些年,药食同源物质中植物多糖的抗衰作用就是其研究热点之一。
抗衰老的机制研究
衰老是一个多方面的生理过程,涉及众多器官和复杂的反应,无法简单地解释或定义。因此,抗衰研究也经常涉及多种作用机制。
1956年Harman提出了衰老的自由基理论,认为细胞内的活性氧(ROS)可能是衰老的重要原因之一,该理论认为,体内ROS水平处于动态平衡,氧化应激和抗氧化防御水平相对平衡。但随着年龄增长,体内抗氧化酶分泌水平下降,这种动态平衡被打破,导致ROS在细胞内大量蓄积,造成生物膜系统被破坏,细胞正常功能受损,从而加速衰老的发生。Harman在自由基衰老理论的基础上,还进一步发展了线粒体自由基衰老理论,指出线粒体的氧化损伤及其功能障碍是衰老的根本原因。因此,降低体内ROS水平成为延缓衰老研究中有效的干预措施。
近年来,科学家们对衰老机制的研究不断深入,提出了各种新颖的理论观点。这些理论观点为理解衰老机制取得了有意义的进展;例如FasL/Fas信号能促进卵母细胞衰老,p53信号通路介导人脐带血管内皮细胞衰老。这些理论从不同角度探讨了衰老的分子机制和信号通路,表明它们并不是对立的,而是互补的。
水煎剂是中药临床应用的主要剂型,多糖则是汤剂的主要成分。据研究,多糖是中药中发挥抗衰老作用的主要活性成分之一。多糖是一种天然存在的活性生物分子,由多个单糖分子通过糖苷键连接而成,广泛存在于自然界中,包括植物、动物和微生物。多糖的生物活性与其分子量、单糖组成、糖苷键类型和糖苷键连接方式密切相关。近年来,越来越多的研究表明,多糖在抗衰老方面表现出显著的功效。
具有抗衰作用的药食同源多糖
1)黄精多糖
黄精中的重要生物活性成分黄精多糖因其多种生物活性而备受关注,并且生黄精中的多糖和炮制后的多糖均具有延缓衰老的作用。体外研究表明,黄精多糖能有效清除自由基,具有较强的抗氧化活性。此外,黄精多糖在体内也表现出显著的自由基清除能力。给予黄精多糖可明显改善氧化应激小鼠的组织病理学变化,减少ROS生成,并恢复抗氧化酶活性。在大鼠模型中发现,注射黄精多糖可显著提高D-半乳糖胺诱导的衰老大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量和β -半乳糖苷酶活性的降低表明黄精多糖具有抗衰老作用。秀丽隐杆线虫研究表明,黄精多糖可通过降低活性氧(ROS)和脂褐素水平,增加DAF-16的核转位,延缓秀丽隐杆线虫的衰老,增强其抗应激能力,并有益于运动行为。
2)肉苁蓉多糖
肉苁蓉是一类具有“补肾阳、益精血”功效的中药。体内实验已证明,肉苁蓉多糖可以提高衰老小鼠的存活率,提高GSH-Px和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性,并降低丙二醛 (MDA)水平。此外,肉苁蓉多糖还能改善小鼠肠道菌群稳态,从而提高肠道益生菌的水平,最终增强肠道功能。此外,体外实验也已证明肉苁蓉可通过作用于衰老NHDFs细胞发挥抗衰老作用。具体而言,它可以减轻活性氧(ROS)的形成并抑制上游p-细胞外信号调节激酶。
3)当归多糖
当归多糖是当归的主要活性成分之一,广泛应用于天然药物,具有抗氧化、抗炎和增强免疫力等多种药理活性。有报道指出,当归多糖可以显著延长老年果蝇的寿命,改善其生理机能,增强其抗饥饿和氧化应激的能力。此外,当归多糖可以抑制胰岛素信号(IIS)和TOR信号,防止衰老引起的肠道稳态失衡。当归多糖还可以通过增强Akt/hTERT 磷酸化和抑制氧化应激来抑制血管内皮细胞衰老。它们还可以通过抑制氧化损伤和下调p16 mRNA 表达来延缓X射线诱导的小鼠造血干细胞的衰老。
4)黄芪多糖
黄芪多糖是从茎或根中提取的一种具有生物活性的水溶性多糖,已被证明具有抗衰老作用。研究显示,黄芪多糖可以改善D-半乳糖苷诱导的衰老大鼠的一般状况,减轻CA3和CA1区神经元的退化,降低氧化应激水平,调节衰老相关的β-半乳糖苷酶及其蛋白的表达,维持端粒长度。因此,黄芪多糖可以预防D-半乳糖诱发的大鼠衰老和认知障碍。
5)枸杞子多糖
体外细胞实验表明,枸杞子多糖通过减弱SA-β-Gal 活性、防止细胞周期停滞、增强抗氧化酶活性、保护细胞膜免受氧化损伤以及调节衰老相关基因Sirt1、NAMPT和Prx1发挥抗衰老活性。此外,枸杞子多糖能保护人类晶状体上皮细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡和衰老。它们可以通过p53介导的途径抑制斑马鱼胚胎细胞凋亡和衰老,并通过下调p53和p15的表达来延缓人脐静脉内皮细胞衰老。
6)马齿苋多糖
马齿苋多糖能明显改善D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠的学习记忆能力下降,提高胸腺和脾脏系数,提高SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低MDA含量,其抗衰老作用的机制可能与增强机体衰老状态下内源性抗氧化酶活性,减弱脂质过氧化有关。
7)金银花多糖
研究报告称,金银花多糖可以延长线虫寿命,增强运动能力和咽部泵送能力,减少脂褐素积累,并维持体长和生殖能力。此外,补充金银花多糖的线虫表现出对氧化和热应激的抵抗力。
8)灵芝多糖
灵芝多糖则可通过MAPK通路激活IIS通路中与寿命相关的转录因子DAF-16 的表达,从而延长秀丽隐杆线虫的寿命。
9)龙眼肉多糖
据报道,100和200 mg/kg龙眼肉多糖显著提高了D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠血清、肝脏和脑组织中CAT、SOD、GSH-Px的含量,并降低了MDA的含量。
10)铁皮石斛多糖
铁皮石斛多糖跟黄精多糖一样可改善D-半乳糖诱发的衰老小鼠肠道菌群紊乱,从而发挥抗衰老作用。
11)玉竹多糖
玉竹多糖能显著抑制D-半乳糖引起的氧化损伤,提高抗氧化酶的活力,抑制MDA含量的升高,有效缓解D-半乳糖引起的衰老,对改善认知障碍也有明显作用。
12)茯苓多糖
从茯苓中提取的初级多糖可以显著延长秀丽隐杆线虫的寿命,减少脂褐素的生成,增强对紫外线和热应激的抵抗力,并增加咽部泵送频率和蠕动。
13)薄荷多糖
有研究从薄荷中分离得到一种半乳聚糖,该多糖在D-半乳糖衰老小鼠模型中,通过增强血清和肝脏中SOD、CAT和GSH-Px的活性,降低MDA的活性,表现出良好的抗衰老活性。体内外实验均证明了该多糖具有显著的抗氧化活性。
随着分子生物学、分子营养学、结构生物学和蛋白质组学的快速发展,越来越多药食同源植物多糖抗衰老作用的分子机制得到进一步阐明,这也加速了药食同源健康产业的快速发展。
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